Enquanto a discussão acima sugere possíveis ligações entre obesidade e depressão com sintomas depressivos específicos e, portanto, possíveis alvos para intervenções, a seção seguinte analisa possíveis percursos subjacentes entre depressão e obesidade para identificar possíveis alvos para a prevenção e intervenção. O aumento da inflamação e do sistema de estresse alterado pode ser um elo comum entre obesidade e depressão. A obesidade é considerada um estado pró-inflamatório. Estudos em animais e humanos têm mostrado que a obesidade aumenta a expressão de tecido adiposo e a secreção de citoquinas pró-inflamatórias, e tratamentos que reduzem a obesidade ou a resistência à insulina têm um efeito moderador de reduzir a inflamação. Os níveis de citocina pró-inflamatória IL-6 tem sido demonstrado ser mais elevado numa população de crianças com excesso de peso em comparação com os controles normais do peso, e os níveis de proteína C-reactiva, um biomarcador para a inflamação e o risco de doenças cardiovasculares, foram significativamente mais elevados em uma amostra da comunidade de jovens com excesso de peso saudáveis em comparação com jovens não obesos.
Da mesma forma, há cada vez mais evidências de estudos com adultos que episódios depressivos estão associados com a desregulação do sistema inflamatório. As citocinas pró-inflamatórias IL-6 e fator de necrose tumoral alfa TNF-alfa os níveis séricos eram maiores em pacientes psiquiátricos internados com transtorno depressivo maior em comparação com controles normais, e em pacientes com tratamento de depressão refratária em comparação com controles normais, bem como indivíduos eutímicos que foram previamente refratários ao tratamento. Enquanto no líquido cefalorraquidiano os níveis de IL-6 não diferiram entre adultos com transtorno depressivo maior e idade e no gênero controles pareados, as elevações diurnas significativas nos níveis plasmáticos de IL-6 e mudança em seu ritmo circadiano foram encontradas em adultos deprimidos em comparação com controles que foram bem pareados por sexo, idade, IMC e fase do ciclo menstrual, todas as variáveis que afetam os níveis de IL-6. Os aumentos nos níveis de IL-6 após o tratamento com interferon alfa da hepatite C também foi associado com efeitos colaterais significativos de depressão.
Em crianças, uma associação negativa entre IL-6 e pontuação de depressão foi encontrada em jovens pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas. Ao amanhecer os níveis de IL-6 de 24 horas estavam aumentados após acidente de automóvel como previsto no diagnóstico de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) em pacientes pediátricos, sugerindo que a IL-6 tem efeitos cerebrais profundos. Centrando-se no eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal (HPA), Gold e Chrousos desenvolveram um modelo abrangente que postula dois subtipos de depressão como qualquer regulação alta (melancólica) ou regulação baixa (atípica) do sistema de estresse por alterações no eixo HPA e estimulação simpática, que também se relacionam com alterações na resposta imune. No modelo de depressão atípica, a diminuição da atividade simpática e do eixo HPA resultou em aumento da atividade do sono e apetite, bem como redução do nível de concentração e energia; um reverso de funcionamento desencadeado pelo estado de excitação ("luta ou fuga"), desencadeado pela estimulação simpática e hormônio liberador de corticotrofina que media a secreção de glicocorticóides.
Os efeitos metabólicos da regulação baixa do eixo HPA incluem a diminuição da sensibilidade à insulina e dislipidemia, bem como aumento da massa de gordura. Como mencionado anteriormente, a resistência à insulina é também uma consequência da falta de atividade física, possivelmente ilustrando uma das várias vias convergentes que podem explicar a coocorrência freqüente de obesidade e depressão. O efeito imunológico da HPA para regulação baixa seria relativamente um aumento da inflamação, enquanto que, a regulação no eixo HPA- em depressão melancólica estaria associada com diminuição do apetite e do sono, e imunossupressão relativa. Charmandari et al questionou o desenvolvimento identificado em relação a este modelo, e enfatizou que o estresse na primeira infância ou trauma pode ter efeitos mais duradouros sobre a desregulação do sistema de estresse, causando hiper-reatividade do sistema de estresse, e glicocorticóide prejudicado feedback negativo.
Embora esse modelo identifique uma ligação clara entre estados de depressão e obesidade, estados mistos de depressão são muito mais comuns na infância do que qualquer um dos extremos subtipos. Além disso, a relação entre o sistema de estresse e sintomas depressivos é susceptível de ser afetada por comorbidade psiquiátrica, em particular a elevada comorbidade entre transtornos de ansiedade e depressão em jovens. A implicação clínica das conclusões relativas à resistência à insulina, um importante fator de risco para diabetes tipo 2, pode ser que a pessoa precisa estar consciente sobre o uso de medicamentos que aumentam a resistência à insulina (como neurolépticos atípicos) no tratamento de jovens deprimidos com a obesidade.
O tratamento atual para a depressão pediátrica também destaca o possível papel da serotonina na relação entre obesidade e depressão. Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) são os medicamentos mais comumente prescritos para o tratamento da depressão pediátrica. A serotonina tem sido associada com estados de humor, apetite e regulação do sono. A conexão entre a serotonina e a ingestão de alimentos está relacionada com o apetite, a ingestão de alimentos e preferência alimentar. A ingestão de carboidratos, ao contrário do consumo de proteínas, aumenta os níveis de serotonina. Preferência por carboidratos por indivíduos com depressão sazonal de inverno pode ser impulsionada por reduções subjacentes em serotonina durante episódios de humor. As mudanças sazonais na expressão do gene transportador de serotonina têm sido mostrados em adultos com depressão sazonal.
Agentes ISRS também são utilizadas no tratamento de comportamentos de compulsão alimentar. A possível relação entre a resposta da serotonina e do eixo HPA stress tem sido identificada por estudo das diferenças na região promotora do gene do transportador de serotonina. As meninas que eram homozigotas para o alelo curto na região promotora do gene transportador de serotonina têm maior resposta do cortisol ao estresse do que as meninas com um alelo longo. Além disso, o tratamento com os mediadores da inflamação, para o clínico e objetivos experimentais resulta em sintomas de depressão e ansiedade. Por exemplo, quase 45% dos doentes tratados com uma dose elevada de IFN-α tornou-se deprimido.
A relação entre depressão/ideação suicida e tratamento de citocina é ainda sugerido pelo desaparecimento dos sintomas depressivos quando o tratamento de citocinas foi interrompido voltam os sintomas depressivos. Tem sido relatado que certas citocinas, tais como IFN- γ IL-1, IL-2, e, induzem a expressão da enzima indolamina-2,3-dioxigenase, que desloca o metabolismo do triptofano (TRP) de síntese da serotonina para o kynurenin (KYN) via (produção de compostos neurotóxicos) resultando na depleção TRP. A disponibilidade de TRP é o passo limitante da velocidade na síntese de serotonina, e a sua disponibilidade reduzida está associada com a indução de uma recaída depressiva nos pacientes mais vulneráveis. Tem sido mostrado consistentemente em pacientes com câncer e hepatite, que o tratamento com IFN-α ou IL-2 está associado à diminuição significativa em TRP, aumentos de KYN, e diminuição nos rácios de TRP/KYN.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. O hormônio do crescimento (GH), secretado pela pituitária anterior para a circulação, se liga aos receptores de membrana em tecidos-alvo para estimular o crescimento do corpo...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.
2. A maioria dos seus efeitos é mediada pelo fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1)...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Além de promover o crescimento, o hormônio do crescimento (GH) tem ações metabólicas importantes...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Ogden CL, Caroll MD, Curtin LR, McDowell MA, Tabak CJ, Flegal KM. Prevalence of overweight and obesity in the United States, 1999-2004. JAMA. 2006;295(13):1549–55; Birmaher B, Brent D, Bernet W, Bukstein O, Walter H, Benson RS, Chrisman A, Farchione T, Greenhill L, Hamilton J, Keable H, Kinlan J, Schoettle U, Stock S, Ptakowski KK, Medicus J. Practice parameters for the assessment and treatment of children and adolescents with depressive disorders. J Am Acad child Adolesc Psychiatry. 2007;46(11):1503–26; DA. Glad for what TADS adds, but many TADS grads still sad. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006;45(12): 1461–4; Dillard BE, 3rd, Gorodner V, Galvani C, Holterman M, Browne A, Gallo A, Horgan S, LeHolterman AX. Initial experience with the adjustable gastric band in morbidly obese US adolescents and recommendations for further investigation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007;45(2):240–6; Faith MS, Matz PE, Jorge MA. Obesity-depression associations in the population. J Psychosom Res. 2002; 53(4):935–42; Williamson DE, Birmaher B, Brent DA, Balach L, Dahl RE, Ryan ND. Atypical symptoms of depression in a sample of depressed child and adolescent outpatients. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry.2000;39(10):1253–59; Birmaher B, Williamson DE, Dahl RE, Axelson DA, Kaufman J, Dorn LD, Ryan ND. Clinical presentation and course of depression in youths: does onset in childhood differ from onset in adolescence? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2004;43(1):63–70; Treatment for Adolescents with Depression Study Team. The treatment for adolescents with depression study: demographic and clinical characteristics. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2005; 44(1):28–40; Ogden CL, Kuczmarski RJ, Flegal KM, Mei Z, Guo S, Wei R, Grummer-Strawn LM, Curtin LR, Roche AF, Johnson CL. Center for disease control and prevention 2000 growth charts for the United States: improvements to the 1977 National Center for Health Statistics version. Pediatrics. 2002; 109(1):45–60; Flegal KM, Tabak CJ, Ogden CL. Overweight in children: definitions and interpretation. Health Educ Res. 2006; 21(6):755–60; ennard B, Silva S, Vitiello B, Curry J, Kratochvil C, Simons A, Hughes J, Feeny N, Weller E, Sweeney M, Reinecke M, Pathak S, Ginsburg G, Emslie G, March J. Remission and residual symptoms after short-term treatment in the Treatment of Adolescents with Depresssion Study (TADS) J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006;45(12):1404–11; Dahl RE, Ryan ND, Matty MK, Birmaher B, al-Shabbout M, Williamson DE, Kupfer DJ. Sleep onset abnormalities in depressed adolescents. Biol Psychiatry. 1996; 39(6):400–10; mslie GJ, Armitage R, Weinberg WA, Rush AJ, Mayes TL, Hoffmann RF. Sleep polysomnography as a predictor of recurrence in children and adolescents with major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2001;4(2):159–68; Barbe RP, Williamson DE, Bridge JA, Birmaher B, Dahl RE, Axelson DA, Ryan ND. Clinical differences between suicidal and nonsuicidal depressed children and adolescents.
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